12p四体筛查、临床表型与遗传学诊断
病例报告
地点:香港玛丽女王医院儿科

本例因超声检查异常,于妊娠20周时由产科医生转诊至遗传学门诊。
在12周和16周的超声扫描中发现颈项透明(9mm)和囊性水瘤。
20周时扫描见囊性水瘤,皮下水肿,短而长的骨头,小胃,双手紧握,肺动脉狭窄。唐氏综合征筛查1:2有较高的风险,随后的绒毛取样显示核型正常。经过与产科医生和遗传学专家的讨论,这对夫妇决定不做进一步的皮肤活检基因检测而继续怀孕。
35周时超声显示羊水过多,双手紧握,前额扁平,耳低,怀疑有尿道下裂。
37+4周时使用低钳分娩,体重3480g(50%),身长49cm(10%),头围34cm(10%-25%)。无需复苏。婴儿畸形有以下特征:额头隆起、额头高、眉毛稀疏、鼻孔前倾、上唇薄、大嘴、眼睑小裂伴下睑下垂、耳朵发育不良。其他临床表现包括近端短肢、黏膜下腭裂、声门狭窄、肛门异位、小阴茎。EDTA血被送出进行外显子全序列测定,结果呈阴性。
出生时、6个月大和2岁患者的临床照片如图1所示。
根据患儿异常的胚胎发育史、特殊的面容、并发的畸形,进行了遗传学检查。
问题:下面的遗传学检查项目都是什么?
图1常规G显带染色体核型图:
12号染色体短臂四体的嵌合体,通常以一个额外的12号染色体短臂的等臂染色体i(12)(p10)形式出现
图2胎儿全基因组芯片检测结果:
arr[hg19]12(173734385641)×4图示为12号染色体扫描图,显示在12区存在34.6Mb的重复(左上角蓝色粗横杠表示重复)
图3胎儿间期羊水细胞FISH验证结果图:
绿色信号代表12p,红色信号代表12q
问题:最终诊断?
12p四体(Pallister-Killian综合征)
帕利斯特-基利安综合征
Pallister-Killian综合征细胞遗传学较为特殊,因此在诊断Pallister-killian综合征时,相关学者认为通过诊断i(12P),利用皮肤成纤维细胞染色体核型诊断。因在获取皮肤标本时,具有一定创伤性。
必要时也采取染色体微整列分析技术行基因诊断技术,通过基因诊断学,通过高能量、高分辨率基因分析,能提高染色体诊断结构,快速精准发现染色体不平衡状态。直接抽取患儿外周血提取DNA,无需细胞培养,直接反映外周血淋巴细胞染色体嵌合情况,在很大程度上提高了Pallister-killian综合征诊断结果。若外周血嵌合比率过低,易出现漏诊。因此可根据皮肤细胞检测,利用SNP-array技术,而有研究与FISH检测对比发现,SNP-array技术诊断率高,能直接反映i(12p)染色体。